我科学家揭示抗击肝癌新途径：Usp7成为潜在治疗靶点

长期以来，Hippo信号通路在调控器官大小方面的作用一直是科学研究的热点。当这一通路出现异常时，器官过度生长，人和动物的肿瘤也随之产生。近日，我国科学家在《自然通讯》上揭示了Hippo通路中Usp7去泛素化酶的作用机制，为肝癌的早期诊断及治疗提供了新的视角。

Hippo通路的异常会导致转录因子Yap的活性失控，进而引发肿瘤。此前，科学家发现Yap蛋白的异常增高是肿瘤的标志性特征之一，但背后的原因和增长途径尚不清楚。山东农业大学周紫章课题组、刘庆信课题组与珠海市人民医院陆骊工课题组的合作研究，终于揭开了这一谜团。他们发现去泛素化酶Usp7抑制了Yap蛋白的降解，导致其异常增高，进而成为肝癌的潜在药物治疗靶点。

Hippo通路是一条在进化中高度保守的激酶构成的信号通路，主要抑制细胞生长并促进细胞死亡。Usp7去泛素酶作为Hippo通路的关键分子，对Yap蛋白的稳定性调控起着至关重要的作用。研究人员构建了Usp7去泛素酶缺失突变体Usp7-CA进行研究，发现Usp7上的点突变虽然不影响其与Yap的相互作用，但却丧失了稳定Yap的能力。这表明Usp7的去泛素化酶活性对维持Yap蛋白的稳定性至关重要。

进一步的研究表明，Usp7通过去泛素化Yap抑制其降解，从而调节Hippo通路的活性。缺失Usp7的果蝇，其眼睛和翅膀体积会变小，证明了Usp7在生物体器官大小调控中的重要作用。

研究者对60例肝癌患者的样本进行了检测，发现Usp7蛋白在肝癌组织中显著上升，其表达与Yap呈正相关。这表明Usp7可以作为肝癌诊断的分子标记。使用Usp7的抑制剂处理肝癌细胞，可以显著降低细胞的增殖和分裂能力，显示出该抑制剂作为治疗肝癌潜在药物的潜力。

这一研究成果不仅部分揭示了生物体器官大小的调节机理，还为肝癌的早期诊断提供了分子标记，同时为肝癌治疗提供了新的药物靶点。对于肝癌患者来说，这无疑是一个重大的福音，期待未来能有更多的研究成果问世，为肝癌患者带来更多的治疗希望。